ФАРМОКОЛОГИЧЕСКИЙ ЛЕГОЧНЫЙ КЛИРЕНС
Весь сложный комплекс повреждения мукоцилиарного клиренса при ХОБЛ, включающий скопление секрета в просвете бронхов, отек слизистой и воспаление стенки бронхов, повышение холинергического тонуса и гиперреактивности бронхов, развитие «воздушной ловушки» способствует развитию обратимого компонента бронхиальной обструкции.
Многие лекарственные препараты, применяемые в пульмонологии, способны влиять на функцию мерцательного эпителия, изменять количественные и качественные характеристики бронхиального секрета, улучшать бронхиальную проходимость. Это довольно гетерогенный фармакологический класс лекарственных средств с различными механизмами действия, включающий три основные группы:
- мукоактивные препараты,
- бронхолитики,
- противовоспалительные средства.
Мукоактивные препараты
Основная цель применения мукоактивных препаратов при ХОБЛ это облегчение выведения мокроты из просвета бронхиального дерева, что способствует уменьшению кашля и улучшению субъективного состояния больных [5, 7, 9, 18, 31, 33]. Эффективное отхаркивание уменьшает риск рецидива бронхиальной инфекции и тем самым уменьшает частоту обострений. Нарушения в мукоцилиарном звене и воспаление присутствуют при бронхолегочной патологии и их коррекция возможна с помощью муколитиков и противовоспалительных препаратов, включая и антиоксиданты. Лекарственные средства, улучшающие выведение мокроты, долгое время носили название отхаркивающих, затем секретомоторных. В настоящее время принято их определять общим термином – мукоактивные средства [29].
Мукоактивные лекарственные средства воздействуют на секреторную активность слизистой или на сам секрет. Мукокинетическое действие объясняется ускорением движения ресничек мерцательного эпителия. В зависимости от фармакологических эффектов мукоактивные средства подразделяются на группу препаратов прямого воздействия на секрет – муколитики, мукогидратанты и группу препаратов непрямого воздействия на секрет - мукорегуляторы. Муколитический эффект обусловлен разрушением полимеров бронхиального секрета. Мукорегуляторы воздействуют на муциногенную клетку, способствуют нормализации химико-физических параметров секрета, структуру и целостность эпителия бронхов, нормализуют его функцию, редуцируют процесс хронической гиперсекреции слизи [30].
Таблица 2.2.1
Литература
1. Абросимов В.Н. О влиянии лекарственных препаратов на одышку / В.Н. Абросимов, А.В. Шутов // Пульмонология. – 2003. – 1: 100 – 105.
2. Amsden G.W. Anti-inflammatory effects of macrolides – an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired res-piratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary condi-tions? / G.W. Amsden // J. Antimicrobial Chemotherapy. – 2005. – 55(1): 10 – 21.
3. Белоцерковская Ю.Г. Бронхиальная астма, инфекция chlamydophila pneumoniae макролиды: дискуссия продолжается / Ю.Г. Белоцерковская, А.И. Синопальников // Фарматека. – 2009. – 19[193]: 20 – 24.
4. Casaburi R. Improvement in Exercise Tolerance With the Combination of Tiotropium and Pulmonary Rehabilitation in Patients With COPD / R. Casaburi [et al.] // Chest. – 2005. – 127(3): 809 – 817.
5. Cazzola M. Long acting beta 2 agonists and theophylline in stable chronic obstructive pulmonary disease / M. Cazzola, C.F. Don-ner, M.G. Matera // Thorax. – 1999. – 54: 730 – 736.
6. Culic O. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics / O. Culic, V. Erakovic, M.J. Parnham // Eur. J. Pharmacol. – 2001. – 429: 209 – 229.
7. Crosbie P.A.J. Long-term macrolide therapy in chronic in-flammatory airway diseases / P.A.J. Crosbie, M.A. Woodhead // Eur. Respir. J. – 2009. – 33: 171 – 181.
8. Decramer M. The results of the BRONCUS study / M. De-cramer // 13th ERS Annual Congress (Vienna, September 27 – October 1, 2003).
9. Daviskas E. Effect of increasing doses of mannitol on mucus clearance in patients with bronchiectasis / E. Daviskas [et al.] // Eur Respir J. – 2008. – 31: 765 – 772.
10. De Flora S. Attenuation of influenza symptomatology and improvement of immunological parameters due to long-term treatment with N-acetylcysteine / S. De Flora, C. Grassi, L. Carati // Eur. Respir. J. – 1997. – 10: 1535 – 1541.
11. Ganderton D. Modulite®: a means of designing the aerosols generated by pressurized metered dose inhalers / D. Ganderton [et al.] // Respir Med. – 2002. – 96 (Suppl. D): 3 – 8.
12. Gotfried M.H. Macrolides for the Treatment of Chronic Sinusitis, Asthma, and COPD / M.H. Gotfried // Chest. – 2004. – 125: 52 – 61.
13. Grandjean E.M. Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-controlled clinical trials / E.M. Grandjean [et al.] // Clin. Ther. – 2000. – 22: 209 – 221.
14. Hahn D.L. Macrolide therapy in asthma: limited treatment, long-term improvement / D.L. Hahn // Eur. Respir. J. – 2009. – 33: 1239.
15. Hasani A. The Effect of Inhaled Tiotropium Bromide on Lung Mucociliary Clearance in Patients With COPD / A. Hasani [et al.] // Chest. – 2004. – 125: 1726 – 1734.
16. Клячкина И.Л. Лечение кашля при ОРВИ и гриппе у па-циентов группы риска / И.Л. Клячкина // Военно-медицинский журнал. – 2009. – № 7.
17. Княжеская Н.П. Влияние средств доставки ингаляцион-ных препаратов на эффективность лечения хронических обструк-тивных заболеваний легких / Н.П. Княжеская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. – 2008. – 1: 45 – 48.
18. Кукес В.Г. Клинико-фармакологический подход к применению отхаркивающих средств / В.Г. Кукес, Е.В. Ших, М.А. Алешин // Клиническая фармакология и терапия. – 1995. – 4(1): 75 – 77.
19. Labro M.T. Anti-inflammatory activity of macrolides: a new therapeutic potential? / M.T. Labro // Journal of Antimicrobial Che-motherapy. – 1998. – 41(Suppl. B): 37 – 46.
20. Морозова Т. Ацетилцистеин в клинической практике / Т.Морозова, Т. Андрущишина // Врач. – 2007. – № 12. – С. 37 – 38.
21. Мукоактивная терапия / под ред. А.Г. Чучалина, А.С. Бе-левского. – М.: Атмосфера, 2006. – 128 с.
22. McKay S.E. Value of theophylline treatment in patients han-dicapped by chronic obstructive lung disease / S.E. McKay [et al.] // Thorax. – 1993. – 48: 227 – 232.
23. Nisar N. Mycoplasma pneumoniae and its role in asthma / N. Nisar [et al.] // Postgrad. Med. J. – 2007. – 83(976): 100 – 104.
24. van Noord J.A. Long-term treatment of chronic obstructivee pulmonary disease with salmeterol and the additive effect of ipratropium / J.A. van Noord [et al.] // Eur. Respir. J. – 2000. – 15: 878 – 885.
25. Овчаренко С.И. Противовоспалительная терапия хрониче-ского бронхита / С.И. Овчаренко // РМЖ. – 2001. – 5(9): 34 – 40.
26. Rogers D.F. Mucoactive agents for airway mucus hypersecretory diseases / D.F. Rogers // Respir Care. – 2007. – 52(9): 1176 – 1193. 27. Rubin B.K. Mucolytics, expectorants, and mucokinetic medi-cations / B.K. Rubin // Respir Care. – 2007. – 52(7): 859 – 865.
28. Rubin B.K. The pharmacologic approach to airway clearance: mucoactive agents / B.K. Rubin // Respir Care. – 2002(Jul). – 47(7): 818 – 822.
29. Синопальников А.И. Муколитики и отхаркивающие средства. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина. – М.: Литерра, 2004. – Гл. 8.
30. Shinkai M. Macrolide antibiotics modulate ERK phosphory-lation and IL-8 and GM-CSF production by human bronchial epitheli-al cells / M. Shinkai, G.H. Foster, B.K. Rubin // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. – 2006. – 290(1): 175 – 185.
31. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic rewiew // Eur. Respir. J. – 2000. – 16: 253 – 262.
32. Федосеев Г.Б. Применение препарата «АСКОРИЛ» в амбулаторной практике / Г.Б. Федосеев, Н.Ю. Орлова, Л.В. Шалюга // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. – 2002. – 1(19): 69 – 70. 33. Эреспал (фенспирид). Лечение заболеваний дыхательных путей. – М: Мед. изд. Сервье, 2000.
